면역

위: 뇌의 관상면 World J Surg Onc 4:85, 2006. CC BY

수천 개의 사후 뇌 샘플을 대상으로 한 새로운 연구에 따르면, 면역 체계 기능과 관련된 유전자는 자폐증을 포함한 일부 신경학적, 정신적 질환을 가진 사람들의 뇌에서 비정형적인 발현 패턴을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.

연구된 1,275개의 면역 유전자 중 765~60%가 자폐증, 정신분열증, 양극성 장애, 우울증, 알츠하이머병 또는 파킨슨병 등 6가지 질환 중 하나를 앓고 있는 성인의 뇌에서 발현이 증가하거나 감소한 것으로 나타났습니다. 뉴욕주 시러큐스에 있는 업스테이트 의과대학의 정신의학과 행동과학 교수이자 선임 연구원인 Chunyu Liu는 표현 패턴이 상태에 따라 다양해 각 증상마다 뚜렷한 "특징"이 있음을 암시한다고 말했습니다.

면역 유전자의 발현은 잠재적으로 염증의 지표 역할을 할 수 있다고 Liu는 말합니다. 이러한 면역 활성화(특히 자궁 내에서)는 자폐증과 관련이 있지만 그 메커니즘은 명확하지 않습니다.

Liu는 "내 생각에는 면역 체계가 실제로 뇌 질환에 있어서 아주 작은 역할을 하는 것은 아니라는 것입니다."라고 말했습니다. "주요 선수입니다."

위스콘신-매디슨 대학의 생물심리학 명예교수인 크리스토퍼 코(Christopher Coe)는 이번 연구에서 면역 활성화가 어떤 상태에 기여했는지 또는 그 상태 자체가 면역 활성화의 변화를 가져왔는지 식별하는 것이 불가능하다고 말합니다. 작품.

"사후 뇌에 대한 연구는 유익합니다"라고 Coe는 말합니다. "그러나 확정된 것은 아니다."

Liu와 그의 팀은 자폐증 환자의 103개와 대조군의 1,178개를 포함하여 사후 뇌 샘플 2,467개에서 1,275개의 면역 유전자의 발현 수준을 분석했습니다. 데이터는 두 개의 전사체 데이터베이스(ArrayExpress 및 Gene Expression Omnibus)와 이전에 발표된 기타 연구에서 나온 것입니다.

자폐증 환자의 뇌에는 대조군과 발현 수준이 다른 평균 275개의 유전자가 있었습니다. 알츠하이머병 환자의 뇌에는 638개의 차별적으로 발현된 유전자가 있었고, 정신분열증(220개), 파킨슨병(97개), 양극성 장애(58개), 우울증(27개)이 그 뒤를 이었습니다.

자폐증 남성의 표현 수준은 자폐증 여성보다 더 다양했고, 우울증 여성의 뇌는 우울증 남성보다 더 많은 변화를 보였습니다. 나머지 4가지 조건에서는 성별 차이가 나타나지 않았습니다.

자폐증 관련 발현 패턴은 다른 정신 질환보다 신경학적 질환(알츠하이머병 및 파킨슨병)과 더 유사했습니다. 정의에 따르면, 신경학적 상태는 파킨슨병의 특징적인 도파민성 뉴런의 상실과 같이 뇌에 알려진 신체적 징후가 있어야 합니다. 연구자들은 자폐증에 대한 그러한 특징을 발견하지 못했습니다.

"이 [유사성]은 우리가 조사해야 할 일종의 추가 방향을 제공할 뿐입니다."라고 Liu는 말합니다. "어쩌면 언젠가 우리는 병리학을 더 잘 이해하게 될 것입니다."

이 연구 결과는 지난 11월 Molecular Psychiatry에 게재되었습니다.

CRH와 TAC1이라는 두 유전자는 이러한 질환 중에서 가장 일반적으로 변경됩니다. CRH는 파킨슨병을 제외한 모든 질환에서 하향 조절되고, TAC1은 우울증을 제외한 모든 질환에서 하향 조절됩니다. 두 유전자 모두 뇌의 면역 세포인 소교세포의 활성화에 영향을 미칩니다.

비정형 소교세포 활성화는 "정상적인 신경 발생과 시냅스 발생을 방해"할 수 있으며, 조건에 따라 유사하게 신경 활동을 방해할 수 있다고 Coe는 말합니다.

2018년 사후 뇌 조직에 대한 연구에서 발견된 성상교세포 및 시냅스 기능과 관련된 유전자는 자폐증, 정신분열증 또는 양극성 장애가 있는 사람에게서 유사하게 발현됩니다. 그러나 자폐증에서만 소교세포 유전자가 과발현된다는 연구 결과가 나왔다.

이번 연구에는 참여하지 않았지만 덴마크 코펜하겐 대학의 생물학 및 정밀 정신의학 연구 책임자이자 교수인 마이클 벤로스(Michael Benros)는 면역 유전자가 더욱 강력하게 상향 조절된 사람들은 "신경염증 상태"를 가질 수 있다고 말했습니다.

Benros는 "이러한 잠재적인 하위 그룹을 식별하고 더 구체적인 치료법을 제공하는 것은 흥미로울 수 있습니다."라고 말했습니다.