β의 최음제 잠재력

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 14263(2022) 이 기사 인용

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수용성 β-시클로덱스트린-커큐민(CDC)은 제약 응용 분야 및 천연 식품 착색제로 사용됩니다. 이전 연구에서는 커큐민이 잠재적으로 생식 기관에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 본 연구는 Leydig 세포와 생쥐의 테스토스테론 분비에서 CDC의 가능한 역할을 조사했습니다. 일차 라이디히 세포를 CDC로 처리하여 세포 증식, 테스토스테론 수준, 전사 인자의 단백질 및 mRNA 발현, 스테로이드 생성 효소에 미치는 영향을 확인했습니다. 우리의 데이터에 따르면 CDC는 전사 인자 스테로이드 생성 인자-1(NR5A1), cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB) 및 스테로이드 생성 효소인 스테로이드 생성 급성 조절 단백질(StAR), 콜레스테롤 측쇄 절단 효소(CYP11A1)를 상향 조절하여 테스토스테론 생산을 자극한 것으로 나타났습니다. ), 17-알파-수산화효소/17,20-분해효소(CYP17A1), 3β-/17β-히드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1(3β/17β-HSD, HSD3b1/HSD17b1). CDC는 H89가 억제된 StAR 및 CREB 발현을 유의하게 자극할 수 있지만 멜라토닌이 억제된 StAR 발현을 역전시키지는 못했습니다. 우리는 형질전환 효모를 사용하여 호르몬 활성을 추가로 검출했으며 CDC는 잠재적인 남성호르몬 길항 활성을 보여주었습니다. 한편, 우리는 하이드로코르티손 유발 쥐에 대한 최음 효과를 조사했습니다. 하이드로코르티손에 노출되면 교미 능력, 생식 기관 및 테스토스테론 수치가 감소하고 고환 조직이 손상되었습니다. 그러나 이러한 효과는 모두 CDC 치료로 크게 개선되었습니다. 결론적으로, 이러한 결과는 테스토스테론 생산을 자극하는 CDC의 메커니즘이 cAMP-PKA 경로의 상향 조절을 포함한다는 것을 나타냅니다.

디페룰로일메탄인 커큐민은 강황(Curcuma longa)에 자연적으로 존재합니다. 향신료나 천연 착색제로 첨가되며 약초 요법으로 간주됩니다. 최근 연구에서는 염증성 장애, 대사 증후군, 심혈관 질환 및 신경 장애에 대한 커큐민의 잠재적인 약리학적 작용이 확인되었습니다1. 이러한 유익한 특성 외에도 최근 연구에서는 커큐민이 잠재적으로 생식 기관에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 식이성 커큐민 보충이 노령 육계 종계 수탉의 고환 조직학적 매개변수를 개선한 것으로 보고되었습니다2. 게다가, 커큐민은 스트레스와 생식 관련 호르몬에 의해 조절되는 생식 기관 기능과 손상에 대한 치료 가능성이 있는 것으로 밝혀졌습니다3. 주목할 만한 점은 연구자들이 커큐민이 메트로니다졸로 치료한 생쥐에서 정자 운동성을 증가시킬 수 있다는 사실도 입증한 것입니다4.

그러나 커큐민의 임상적 적용은 불안정성, 낮은 수용해도 및 낮은 생체 이용률로 인해 상당히 제한적입니다5. 커큐민의 생체 이용률을 높이는 접근법에는 나노입자, 리포솜, 미셀 및 인지질 복합체의 사용이 포함됩니다6. 시클로덱스트린은 상업적 이용 가능성, 쉬운 기능화, 낮은 면역원성, 생체 적합성 및 안전성으로 인해 나노 약물 전달 시스템에 대한 매력적인 후보로 간주되어 왔습니다7,8,9. 시클로덱스트린의 사용으로 테스토스테론, 프로게스테론과 같은 스테로이드 약물의 용해도와 생체 이용률이 크게 증가하고 이러한 약물의 효능과 안전성이 향상되었습니다10. β-사이클로덱스트린 유도체는 스테로이드를 용해시키고 이러한 소수성 스테로이드 약물의 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다11.

최근에는 수용성 커큐민 복합체가 상업적으로 이용 가능한 영양 보충제가 되었습니다. 이 검색에 사용된 CDC는 캡슐화를 통해 β-CD 매개 커큐민 약물 전달 시스템에 의해 개발되었습니다. Reddy 등13은 curcumin-C3 CD가 curcumin에 비해 97.8%의 증가된 포획 효율과 향상된 항산화 활성을 보였다고 보고했습니다. 또한, 커큐민-CD 복합체는 우수한 수용성(3.72-70 μg/mL)14, 시험관 내 방출 성능 및 더 높은 세포독성15을 보여주었습니다. 따라서, 이 연구는 레이디히 세포, 효모 세포 및 생쥐에서 CDC의 최음 가능성을 평가할 것입니다.